自身免疫性病不再是研究“黑洞”！科学家发现大量系统性红斑狼疮遗传变异标志物

今天科学界对自身免疫性疾病的研究依然多雾，这些疾病的病因一直没有定论。我们只是知道这些免疫性疾病发病率的性别差异极大，其中系统性红斑狼疮(SLE)的患者中女性占9成。许多自身免疫性疾病的诊断需要将近5年，而且大部分疾病无法治愈，如何确定更好的诊断措施是自身免疫性疾病研究的关键。

1.自身免疫性疾病和系统性红斑狼疮

自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应，引起自身组织障碍的疾病。许多疾病相继被列为自身免疫性疾病，系统性红斑狼疮就是其中的典型。系统性红斑狼疮(SLE)是多发于青年女性多器官的自身免疫性炎症性结缔组织病，早期、轻型、不典型的病例日益增加，目前病因尚不清楚，大量研究是遗传、内分泌、感染、免疫异常等一些环境因素

系统性红斑狼疮在世界上至少影响了数百万人。在美国，医疗费用每年约为1000亿美元。红斑狼疮的症状有疹子、关节痛、贫血和肾脏损伤，如果不能有效治疗肾衰竭和血栓等并发症，患者有生命危险。SLE可以影响身体的很多部位，如关节、皮肤、肾脏、心脏、肺、血管、大脑等。目前的治疗手段侧重于减少炎症免疫应答和/或抑制免疫系统的功能，但疾病的诊断研究滞后。

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2.新型遗传变异标记

最近，来自维克森林医学中心、俄克拉荷马医学研究基金会、伦敦国王学院、Genentech的国际调查员团队分析了27，574例来自欧洲、非裔美国人和西班牙裔人的研究对象的遗传数据，更新了许多新研究结果刊登在NatureCommunications期刊上。

研究者利用Immunochip技术(针对自身免疫性疾病设计的基因分类技术)确认高加索人基因组有58个遗传变异领域，其中非裔美国人有9人，西班牙裔有16人。这些区域与人白细胞抗原(HLA)相似，值得更深入的研究。更重要的是，可以得出结论说系统性红斑狼疮是通过多种遗传变异共同作用的。

该小组的CarlLangefeld博士说“许多狼疮相关基因标记在其他自身免疫疾病中也能找到痕迹，在其他自身免疫疾病中找不到痕迹的基因标记是许多自身免疫疾病中唯一的系统性红斑狼疮这将有助于制药公司确定应该针对的生物学方法，最终开发治疗狼疮的个性化药物。”。

更有趣的是，调查员发现随着个人遗传变异数的增加，SLE的风险比预想的要高。基于这些观察结果，Langefeld团队向他提出了“自身免疫性疾病累积命中假设”。

这项研究是迄今为止最大的系统性红斑狼疮遗传学研究，确定了许多新的遗传标记，其中有些是特定种族群体特有的，其他生物标记可能存在于全人类。利用这些信息，我们可以更好地理解民族群体疾病发病率和严重程度的差异。

展望未来，通过这项研究，科学家更好地理解这些遗传变异如何影响狼疮的发病风险，发掘所有可能的药物靶点，开发有效的药物，增加环境因素(如感染)对自身免疫病的遗传敏感性

最重要的是，自身免疫疾病的患者们需要治愈希望，这一天可能不太远。